När en man hittas död i ett övergivet hus i London, utan synliga skador men med ordet RACHE skrivet på väggen, kallas den excentriske detektiven Sherlock Holmes in. Tillsammans med sin nye följeslagare, doktor John Watson, inleder han sin första stora utredning.

En studie i rött introducerar världens mest kända detektivduo i ett mysterium som sträcker sig från Londons gator till det avlägsna Utah. Intriger, hemligheter och hämnd vävs samman i den roman som lade grunden till Sherlock Holmes odödliga arv.